FDA刚刚批准克唑替尼(crizotinib，Xalkori)用于治疗1岁及以上的儿童患者和年轻成人ALK阳性复发或难治性、系统性凋亡性大细胞淋巴瘤(ALCL)，也称系统性间变性大细胞淋巴瘤。这些患者属于复发/难治性患者。这是治疗ALCL患者的首个生物标志物驱动的精准治疗手段。

ALCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占年轻人NHL病例的30%。年轻人中约90%的ALCL病例为ALK阳性。尽管大多数ALK阳性ALCL患者对化疗反应良好并获得长期缓解，但许多患者将不幸复发或需要替代治疗方法。

Xalkori是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已经在多个国家和地区获批治疗ALK阳性和ROS1阳性非小细胞肺癌。它在2018年获得美国FDA的突破性疗法认定，治疗ALK阳性ALCL儿童和青少年患者。

“我们为ALCL儿童和青少年患者提供首个生物标志物驱动的治疗感到自豪。Xalkori为他们提供了一种有意义的新治疗选择。”辉瑞肿瘤学全球产品开发首席开发官Chris Boshoff博士说，“作为首个生物标志物驱动的疗法，Xalkori转变了ALK阳性非小细胞肺癌的治疗。此次批准是我们继续跟随科学解决显著未满足需求癌症过程中的又一个里程碑。”

研究结果：

在开放标签、多中心、单臂1/2期研究ADVL0912中，研究人员评估了在实体瘤或ALCL患者中使用克唑替尼的毒性和最佳剂量，这些患者在改善一段时间后复发或对治疗无反应。

该试验的主要终点集中在确定该药物的最大耐受剂量，以及确定推荐的2期剂量。研究者还着手确定克唑替尼在难治性疾病儿童患者中的药代动力学特征。关键的次要终点是确定该药物在1期研究部分的抗肿瘤活性，评估ALK阳性与克唑替尼反应之间的关系，最小残留疾病状态与反应之间的关系，了解该药物口服制剂的适口性，以及评估患者群体骨生长的潜在改变。

共有121名患者入选该试验；其中包括26名复发/难治性、系统性ALK阳性的ALCL儿童患者，他们之前至少接受过1次系统性治疗。接受克唑替尼的患者的ORR为88%。在23名取得治疗反应的患者中，39%的患者持续反应至少6个月，22%的患者持续反应至少12个月。

在安全性方面，该药在ALK阳性ALCL的儿童和青壮年中的毒性情况被证明与其在ALK阳性和ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的使用情况相当。

最常报告的毒性包括腹泻、呕吐、恶心、视力障碍、头痛、肌肉骨骼疼痛、口腔炎、疲劳、食欲下降、热射病、腹痛、咳嗽和瘙痒症。

此外，最常见的不良反应确定为3级或更高的严重程度，包括中性粒细胞减少、淋巴减少和血小板减少。62%的患者出现4级中性粒细胞减少，35%的患者报告了4级淋巴细胞减少，19%的患者出现4级血小板减少。在所有研究参与者中，只有不到一半的人，即46%的人在使用克唑替尼时出现视觉障碍；65%的ALCL患者报告了这种毒性。